現(xiàn)代藥物與臨床葉酸的臨床應(yīng)用 推薦站內(nèi)高品質(zhì)刊物：《現(xiàn)代藥物與臨床》 (原《國外醫(yī)藥·植物藥分冊》，2009年起更名)是由中國藥學(xué)會與天津藥物研究院共同主辦的國家級藥學(xué)科技學(xué)術(shù)期刊，雙月刊，國內(nèi)外公開發(fā)行，并被CNKI中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國核心期刊遴選數(shù)據(jù)庫等收載。

　　[關(guān)鍵詞]現(xiàn)代藥物與臨床,葉酸,高半胱氨酸血癥,相關(guān)疾病,臨床研究,療效

　　[摘要]隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對葉酸的研究不斷深化，綜合國內(nèi)外一些臨床研究資料，證實(shí)了葉酸除了治療巨幼紅細(xì)胞性貧血外，還有許多新的用途，是一種有廣闊應(yīng)用前景的藥物。

　　葉酸(Acidum Folicum)是由喋呤啶、對氨基苯甲酸和谷氨酸等組成的化合物，是一種水溶性B族維生素，廣泛存在于動植物食物中，尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中含量較多。現(xiàn)將葉酸的臨床研究綜述如下：

　　1　對端粒酶在萎縮性胃炎中表達(dá)的影響

　　WHO將慢性萎縮性胃炎(CAG)定為胃癌前期狀態(tài)。端粒酶是多種腫瘤(包括胃癌)的共同標(biāo)記物。葉酸因能抑制端粒酶的活性而逆轉(zhuǎn)CAG阻斷胃癌的發(fā)生。王實(shí)等報道，將SD大鼠隨機(jī)分四組：對照組(正常飼養(yǎng))、模型組、葉酸組、生理鹽水組。模型組是以乙醇、去氧膽酸鈉、氨水灌胃建立CAG模型。葉酸組是在造模同時以O(shè).5/μg/ml的葉酸溶液(5mg·kg-1·d-1)灌胃。生理鹽水組灌以等容量生理鹽水。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明葉酸對CAG有良好的預(yù)防作用。葉酸組的TERTmRNA的陽性率為11%(1/9)，而模型組的TERTmR-NA的陽性率為40%(4/10)，其中“+”占22%(2/9)，“++”占20%(2/10)，表明葉酸對TERT激活有一定的抑制作用。據(jù)此推測葉酸防治CAG的作用機(jī)制可能與其抑制端粒酶活性有關(guān)。

　　2　對血管內(nèi)皮功能的影響

　　葉酸可改善血管內(nèi)皮功能、預(yù)防心血管疾病。近年來的研究主要集中在以下幾個方面：

　　2.1　葉酸能降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中證實(shí)葉酸能明顯提高內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)，而非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能無改變。同時，葉酸還降低了同型半胱氨酸水平，從12.1±7.4降至8.7±2.5mmol/L。Doshi等對33例冠心病患者進(jìn)行隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)�；颊呖诜�葉酸5mg/d，共6周。結(jié)果顯示在口服葉酸2h、4h、6周，血管內(nèi)皮功能FMD的改善與fh-cy或thcy降低均無相關(guān)性，提示還存在其他機(jī)制，可能與人群適應(yīng)性有關(guān)。

　　2.2　葉酸的抗氧化應(yīng)激作用 氧化應(yīng)激是活性氧化基因(自由基、過氧化物等)的產(chǎn)生和抗氧化防御之問的失衡。大量證據(jù)證明氧化應(yīng)激在冠狀血管疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。

　　2.3　葉酸防止內(nèi)皮型氧化氮合酶解偶聯(lián)的作用 NO是血管內(nèi)皮釋放的重要舒血管物質(zhì)，是由血管內(nèi)皮上的L-精氨酸在eNOS催化下合成的。在特定病理生理?xiàng)l件下，eNOS會發(fā)生解偶聯(lián)現(xiàn)象，如NADPH氧化和NO合成解偶聯(lián)。

　　3　對卒中患者髖部骨折的影響

　　老年人卒中后發(fā)生髖部骨折的風(fēng)險明顯高于其他人群，這可能與血漿中高濃度的半胱氨酸有關(guān)。Sato將628例65歲以上的老年卒中患者(至少1年前發(fā)生卒中致偏癱后遺癥)隨機(jī)分為2組。治療組每日給予葉酸5μg和VitBl21500mg，對照組給予安慰劑。結(jié)果：2組中跌倒人數(shù)之間未見顯著差異，而發(fā)生髖部骨折的，治療組中有6例，對照組中有27例，差異非常顯著(P<0.001)。

　　4　對新生兒神經(jīng)管畸形的影響

　　神經(jīng)管畸形的發(fā)生都與高半胱氨酸血癥有關(guān)，而葉酸及維生素B6、B12等可在細(xì)胞內(nèi)參與一系列的生化反應(yīng)，使高半胱氨酸去甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼�，降低母體血中的高半胱氨酸水平，從而預(yù)防神經(jīng)管畸形的發(fā)生。Czeizel等的研究也證明了葉酸等多種維生素的良好預(yù)防作用。

　　5　對輪狀病毒影響

　　輪狀病毒(RV)是嬰幼兒秋季腹瀉的最主要病源之一。RV侵襲小腸粘膜，導(dǎo)致腸粘膜充血水腫，絨毛脫落，水鈉吸收障礙。葉酸的結(jié)構(gòu)上有2個羥基，可與體內(nèi)Na+、K+結(jié)合形成葉酸鹽，促進(jìn)被RV損害的腸粘膜上皮細(xì)胞修復(fù)和再生，有利于恢復(fù)消化功能。顯示葉酸對RV有良好的抑制作用。

　　6　結(jié)語

　　葉酸是一種生長因子，在臨床上有廣泛的應(yīng)用前景。通常用其治療巨幼紅細(xì)胞性貧血。但近年的研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)缺乏葉酸可引發(fā)多種疾病，甚至使某些藥物如培美曲塞的毒性作用增強(qiáng)。正常人每日的葉酸需要量約為60μg，一般飲食多能提供足夠的葉酸的需要量，但對降低消化系統(tǒng)癌癥發(fā)生率、控制HCY水平、預(yù)防NTD以及孕婦、老年人等，單靠飲食提供的葉酸量還是不夠的。必須攝入一定量的葉酸制劑或葉酸強(qiáng)化食物�？傊�，人體不可缺少葉酸。但是肝硬化所引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，葉酸治療是無效的。另外，某些合并亞臨床表現(xiàn)的VitB12缺乏的病人，單靠葉酸治療會掩蓋紊亂的血液學(xué)表象，應(yīng)在補(bǔ)充葉酸的同時補(bǔ)充足夠VitB12。