中國臨床藥學雜志對比臨床常用排齦藥物毒性 推薦本站特色期刊：《中國臨床藥學雜志》,《中國臨床藥學雜志》原名《臨床藥學》，創刊于1992年。10年來堅持以促 進臨床藥學學術交流和信息傳遞為辦刊宗旨。1996年起經國家科委批準更名為《中國臨床藥學雜志》，由中國藥學會主辦、復旦大學藥學院(原上海醫科大學藥學院)承辦。

　　關鍵詞: 中國臨床藥學雜志,固定義齒;排齦藥物;牙周組織

　　摘要：在現代口腔固定義齒修復過程中，在相當多的情況下需要將修復體邊緣設計于齦緣以下,如前牙美觀需求、冠短為增加固位而延長修復體、牙體存在齦下齲壞等,制備齦下肩臺時常會傷及牙齦造成組織液滲出增多及牙齦出血，排齦藥物的使用控制了牙齦的出血和組織液的滲出，使術野清晰、印模準確，有利于固定義齒修復的成功，但臨床上常用排齦藥物溶液的pH值多在3～8之間，其較強的酸性作用對牙體及牙周組織都有潛在的危害。動物與人的研究表明所有的排齦藥物都可以對牙齦上皮產生暫時性的損傷，有的藥物甚至可以損傷結合上皮及其下方的結締組織[1]，造成牙齦萎縮、附著喪失、牙齦變色等，使修復體齦邊緣外露繼而形成微滲漏及繼發齲影響了固定修復體的美觀及使用壽命。本文就各種排齦藥物對牙周組織的影響做一綜述。

　　1 鹽酸腎上腺素溶液

　　腎上腺素作用機制：腎上腺素能激動α和β兩類受體，產生較強的α型和β型作用。血管腎上腺素主要作用于小動脈及毛細血管前括約肌，因為這些小血管壁的腎上腺素受體密度高，而靜脈和大動脈的腎上腺素受體密度低，故作用較弱。此外，體內各部位血管的腎上腺素受體的種類和密度各不相同，所以腎上腺素對各部位血管的效應也不一致，以皮膚黏膜血管收縮為最強烈;骨骼肌血管的β2受體占優勢，故呈舒張作用。作用于心肌、傳導系統和竇房結的為β1受體，能加強心肌收縮性，加速傳導，加速心率，提高心肌的興奮性。由于心肌收縮性增加，心率加快，故心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應，且作用迅速，是一個強效的心臟興奮藥。其不利的一面是加快心肌代謝，使心肌氧耗量增加，加上心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現期前收縮，甚至引起心室纖顫。在皮下注射治療量(0.5～1 mg)或低濃度(10 μg/min)靜脈滴注時，由于心臟興奮，心輸出量增加，故收縮壓升高，此外還能提高機體代謝。因此其具有良好的收縮血管止血效果，排齦效果顯著[2]，但其最大的缺點是可以引起機體血壓升高、心率加快、心律失常、呼吸加快、流汗、焦慮等癥狀，特別是患有高血壓的心血管疾病患者更應該謹慎使用，因此其應用受到了很大的限制。

　　Fazekas 等[3]分別使用含生理鹽水、氯化鋁、硫酸鐵和0.1%腎上腺素溶液的排齦線進行排齦，5 min后對齦壁內微循環血壓進行檢測發現，生理鹽水、氯化鋁和硫酸鐵組排齦后微循環血壓迅速升高，而0.1%腎上腺素組并未升高并能持續維持20 min。Gennaro等[4]的臨床研究表明含0.1%腎上腺素溶液的排齦線排齦5～10 min對牙周組織沒有明顯的損傷，30 min損傷輕微，10 d可恢復。含8%腎上腺素溶液的排齦線排齦5～10 min產生明顯損傷10 d可恢復，排齦30 min損傷14 d可恢復，但會產生0.1 mm永久性牙齦萎縮。近年來的研究表明腎上腺素對健康患者不會引起系統性損傷。Csillag等[5]對0.001%、0.01%、0.1%三種濃度的腎上腺素進行研究，結果表明含0.01%腎上腺素的排齦線排齦效果最好并且不會引起系統性損害。Polat等[6]也認為如果病人牙齦組織健康、血壓正常，在排齦的過程中避免牙周組織的損傷，那么使用含腎上腺素溶液的排齦線排齦是安全的。Bader等[7]的臨床研究表明即使對高血壓患者使用含腎上腺素溶液的排齦線進行排齦引起系統性損害的幾率也非常小。Fazekas等[8]將氯化鋁、硫酸鐵和腎上腺素溶液抑制牙齦微循環充血的效果進行比較發現腎上腺素溶液作用最好。

　　2 硫酸鋁溶液和氯化鋁溶液

　　此兩種藥物的作用機制相似：凝固蛋白質，抑制血清蛋白經毛細血管游出而達到溫和止血、分離牙齦的目的。徐風華等[9]使用復方硫酸鋁注射液對新西蘭兔進行肌肉注射以觀察藥物局部刺激性和全身吸收情況，病理檢查結果表明,注射1周后可見注射部位黏膜及淺肌層出血壞死,伴大量炎細胞浸潤，4周后黏膜和淺層肌肉組織恢復正常，藥物全身吸收量很低。常用的氯化鋁溶液濃度為5%、10%、15%和25%，硫酸鋁溶液濃度為20%、25%、100%。Ramadan 等對5%、10%、15%三種濃度的氯化鋁溶液的毒性比較是：5%氯化鋁溶液的毒性作用最小，牙齦損傷可在排齦線移除3 min之內恢復。Gennaro等[4]的臨床研究顯示濃度超過10%的氯化鋁溶液對牙周組織造成的損傷較大，排齦時間最長不要超過10 min。Kopac等[10]將不同濃度的氯化鋁溶液、硫酸鋁溶液及四氫唑啉溶液分別作用于體外培養的成纖維細胞，通過對成纖維細胞的活性檢測發現：25%氯化鋁溶液損傷作用最大，作用1 min幾乎將所有的成纖維細胞殺死，10%氯化鋁溶液作用5 min細胞損傷達80%以上，10 min后幾乎所有的細胞死亡。25%硫酸鋁溶液作用5 min細胞損傷達60%以上，10 min損傷達90%以上，0.05%四氫唑啉損傷作用最小，5 min約有40%的細胞損傷，10 min損傷達60%。因此20%硫酸鋁溶液和0.05%四氫唑啉毒性最低，25%氯化鋁溶液毒性最高，20%的硫酸鋁好于100%的硫酸鋁。但Liu等[11]使用含硫酸鋁、硫酸鐵和腎上腺素的成品排齦線作用于成纖維細胞的毒性實驗顯示腎上腺素的毒性作用大于硫酸鋁。

　　3 硫酸鐵溶液

　　硫酸鐵作用機制：在酸性環境下,血液同硫酸鐵的鐵離子和硫酸根離子反應使血液蛋白凝聚,形成重金屬蛋白凝聚物,該物質作為栓子堵塞毛細血管口而止血，與傳統的血管收縮劑具有不同的作用機制。常用排齦濃度為15.5%和10%，其特點為止血速度快，分離牙齦組織維持時間長，使用3 min維持牙齦分離時間可達30 min，可以與氯化鋁配合使用;其缺點是會使牙齦出現短暫的變黑或淺藍色，但2 d內可以恢復。因其可以迅速凝固血液所以要直接與創面接觸，否則會與溢出的血液快速結合而流失[12]。最近有研究認為使用含硫酸鐵的排齦線后齦溝會相對較快的變窄[13]。Akca等[14]的研究也表明使用含15.5%硫酸鐵溶液的排齦線排齦開始會引起牙齦組織明顯改變，但12 d后恢復，而且對牙周組織的生物學效應要好于含10%的硫酸鋁溶液。

　　4 0.05%四氫唑啉

　　四氫唑啉是異吡唑素的衍生物，屬非處方類鼻黏膜減充血藥，可用于變應性鼻炎的局部治療。作用于容量血管的α2腎上腺能受體而發揮收縮血管作用[15]。0.05%的四氫唑啉溶液pH接近中性，對牙周軟組織的作用較普通排齦藥物更加柔和,毒性作用較低[10]。Kopac等[16]將0.05%四氫唑啉和25%的氯化鋁分別作用于鼠牙齦角質細胞后使用掃描傳輸電鏡觀察發現，25%氯化鋁的毒性作用遠遠大于0.05%四氫唑啉。

　　5 結語

　　在眾多排齦藥物的毒性研究中可以看出，排齦藥物的濃度與排齦效果及藥物毒性有著密切的關系，何種濃度下排齦藥物排齦效果最好、毒性最小有待于進一步研究。

　　大多數排齦藥物通過收縮血管以達到減少出血及組織液滲出的目的，但此種作用機制易引起系統性損害。硫酸鐵通過與血液作用形成血栓達到止血目的，不易引起系統性損傷，但此類排齦藥物研究較少。排齦藥物對體外細胞的毒性研究多為成纖維細胞，而對結合上皮的研究幾乎沒有，結合上皮對牙周健康亦非常重要，在此方面有待于進一步深入研究。

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