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　　摘要：綜述了靈芝孢子粉的藥理作用及其研究進展，以全面了解靈芝孢子粉的功效和作用機理，為其深入研究和應用提供參考。

　　關鍵詞：靈芝孢子粉;活性物質;藥理作用

　　靈芝又稱“仙草”，是一種珍貴的藥用真菌，屬于擔子菌綱，多孔菌科，靈芝屬�！渡褶r本草經》及《本草綱目》等古書記載，靈芝有“益心氣”、“入心生血”、“助心充脈”、“安神”、“益肺氣”、“益精氣”、“堅筋骨”等功效，把靈芝列為上品。靈芝傳統的藥用部位僅限于其子實體，而靈芝孢子是靈芝生長成熟期從菌蓋彈射出來的淡霧狀的極其微小的孢子，具有靈芝的全部遺傳活性物質。近年來，隨著人工栽培技術和孢子破壁技術的發展，以及靈芝孢子生物活性成分、藥理作用、加工方法的研究逐步深入，使得靈芝孢子(粉)作為靈芝的又一藥用部位逐漸為人們所認識，是20世紀80年代開發的新藥源。因此，筆者綜述了靈芝孢子粉的藥理作用，以充分了解靈芝孢子研究現狀，為靈芝孢子深入研究提供參考。

　　1靈芝孢子粉的藥理作用

　　1.1免疫作用

　　仝國輝等[1]研究表明1 800 mg ·kg-1BW劑量組靈芝孢子粉可提高免疫調節指標小鼠單核巨噬細胞的吞噬能力、脾臟抗體生成細胞數、血清中抗綿羊紅細胞抗體效價、遲發型變態反應和NK細胞活性等，并表現出顯著差異性，認為動物在飼用靈芝孢子粉后所表現出的高活性免疫能力可能與其含有的豐富的肽多糖和高含量的維生素E有關。巨噬細胞為機體免疫系統中重要的免疫細胞，活化的巨噬細胞吞噬功能顯著增強，并可分泌多種生物活性物質(如 NO、IL21β及TNF 2α、活性氧等)，殺傷腫瘤細胞。如 TNF 2 α 對腫瘤細胞具有直接的細胞毒作用和生長抑制作用，IL21β也有免疫調節、抗微生物和抗腫瘤作用，NO對腫瘤細胞和微生物有很強的殺傷作用。唐慶九等[2]研究結果顯示經靈芝孢子粉堿提多糖刺激后，小鼠巨噬細胞變大，顏色加深，并能顯著刺激巨噬細胞分泌TNF-α和IL-1β，并產生大量的NO;小鼠巨噬細胞對乳膠顆粒的吞噬功能也明顯的增強。這表明，靈芝孢子粉堿提多糖對小鼠巨噬細胞具有明顯的激活作用。然而，葉波平等[3]利用凝膠層析法分離得到破壁靈芝孢子粉的蛋白成分LZP-2和LZP-3，通過小鼠脾淋巴細胞轉化試驗表明：靈芝孢子蛋白成分LZP-2和LZP-3體外具有較強的促進淋巴細胞增值的活性，并且呈現出一定的劑量依賴效應，SDS-PAGE測得它們的相對分子質量分別為67 000，43 000;并初步認為該蛋白可能是靈芝孢子中具有免疫調節活性的成分之一，具有潛在的臨床應用價值。

　　靈芝孢子的免疫活性與破壁與否及破壁率大小有直接關系。朱繼紅等[4]研究發現靈芝孢子粉可明顯提高淋巴細胞轉化率，增強小鼠腹腔巨噬細胞酸性磷酸酶(ACP酶)活性的能力，但活性大小與破壁率有關，在900 g·kg-1劑量下，高破壁率(95%)靈芝孢子粉能較早促進小鼠巨噬細胞ACP 酶活性作用，這可能與靈芝孢子粉內容物易于釋放以及破壁孢子粉含有較高的還原糖和多肽有關。同時，靈芝孢子粉無論破壁還是未破壁，在給藥后的第8天產生的藥理活性最佳。結果提示，靈芝孢子粉可能主要通過作用免疫細胞增強其活性，從而直接或間接調節小鼠機體免疫功能。吳明忠等[5]研究破壁靈芝( Ganoderma Lucidum) 孢子粉對小鼠免疫功能的影響，結果顯示破壁靈芝孢子粉333.13～1 000 mg·kg-1BW 可增強2,4二硝基氟苯(DNFB)，引起小鼠遲發性超敏反應和增強小鼠血清溶血素反應的作用，但相同劑量下碳廓清試驗中，破壁靈芝孢子粉增強小鼠單核巨噬細胞的吞噬功能不顯著。根據《保健食品功能學評價程序和檢驗方法》的結果判定原則，認為破壁靈芝孢子粉具有免疫調節作用。而陳曉君等[6]首次用萌動激活的赤靈芝孢子粉對小鼠脾細胞IL22 (白細胞介素22) 的分泌和脾淋巴細胞轉化增殖的影響進行研究，結果顯示，與對照組相比，萌動激活赤靈芝孢子粉對小鼠脾細胞IL22 分泌有明顯促進作用，并能明顯提高小鼠脾淋巴細胞轉化增殖，并有一定的量效關系，也表明萌動激活赤靈芝孢子粉對小鼠免疫功能有明顯的促進作用。

　　1.2抑制腫瘤作用

　　靈芝孢子是目前國內作為腫瘤治療的眾多輔助用品之一。陸明等[7]采用動物灌胃方法研究靈芝孢子對小鼠肉瘤-180(S-180)腹水型腫瘤的抑制作用，結果顯示在瘤細胞數和瘤質量上，靈芝孢子的抑瘤率分別為35.93%和39.5 %。張馨等[8]、楊星星等[9]以S-180瘤細胞和H-22瘤細胞移植性腫瘤觀察靈芝孢子粉的抗腫瘤效果，結果顯示對S-180和H-22腫瘤細胞小鼠移植性腫瘤生長也有明顯的抑制作用。陳雪華等[10]研究靈芝孢子粉對荷HAC肝癌小鼠T細胞表面分化抗原，體外細胞殺傷功能以及腫瘤抑瘤率的影響，結果顯示靈芝孢子粉治療組中總T細胞的百分率(63.4%)高于對照組(56.3%)，其中對總T細胞，T輔助的上調較為明顯。

　　靈芝孢子的抑瘤因子尚不明確。尚德靜等[11]初步探討靈芝硒多糖 (SeGLP-1)的抗氧化作用與抗腫瘤作用的關系，表明SeGLP-1可通過提高機體抗氧化能力而抑制腫瘤的生長。然而也有報道稱靈芝孢子抑制腫瘤細胞是通過多糖類成分提高宿主的免疫功能而發揮作用。

　　張馨等[8]以小鼠骨髓細胞微核實驗和睪丸染色體畸變試驗觀察靈芝孢子粉的抗突變作用，結果顯示，靈芝孢子粉對環磷酰胺誘發的小鼠骨髓細胞微核發生和絲裂霉素誘發的小鼠睪丸細胞染色體畸變均有明顯的抑制效果。楊星星等[9]觀察靈芝孢子粉對小鼠實驗性突變的影響，結果顯示以靈芝孢子粉(0.2~5.0 g·kg-1BW) 灌胃可明顯降低環磷酰胺所致小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核率。這說明靈芝孢子粉對體細胞和生殖細胞的DNA損傷均有保護作用。

　　1.3保肝解毒作用

　　劉昕等[12]、張慶萍等[13]研究表明靈芝孢子粉以及萌動激活的破壁靈芝孢子粉對D-氨基半乳糖所致肝損傷都具有明顯的保護作用。而靈芝孢子油(采用超臨界二氧化碳流體萃取技術從破壁的靈芝孢子中萃取得到的油狀脂質物)對四氯化碳(CCl4)所致的肝細胞損傷也顯示出明顯的保護作用;從赤靈芝孢子粉酯溶部分分離得到的赤靈芝孢子酸A可降低CCl4和D-氨基半乳糖引起的小鼠轉氨酶升高，對丙酸桿菌引起的小鼠免疫性肝損傷也有保護作用;靈芝孢子粉溶于醚的部分對部分肝切除的小鼠具有一定的促進肝細胞再生的作用。靈芝孢子的保肝作用可能與化學成分中含有三萜有關。孫美芳等[14]研究靈芝孢子粉對抗癌藥環磷酰胺毒副反應的拮抗作用，結果發現靈芝孢子粉可明顯拮抗由環磷酰胺引起的機體耐力下降、血紅蛋白降低、巨噬細胞吞噬功能減弱和急性肝功能損害等毒副作用，表明靈芝孢子粉對抗癌藥環磷酰胺的毒副反應有一定拮抗作用。

　　1.4調節血脂、降低血糖作用

　　靈芝孢子粉的三萜類化合物和多糖含量比較豐富，而萜類物質和多糖均有一定的降脂作用。因此，張衛明等[15]研究結果顯示在500 mg·kg-1BW(相當于人體推薦攝入量的 20 倍)的劑量時，靈芝孢子粉具有降低試驗大鼠血清總膽固醇(TCHO)和甘油三酯(TG)的作用;而對大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL - C) 無影響。根據調節血脂作用檢驗結果判斷原則，表明在500 mg·kg-1BW的劑量時，赤靈芝孢子粉具有調節血脂作用。

　　靈芝孢子粉乙醇提取物的水溶部分( Glse)能拮抗正常小鼠因葡萄糖或腎上腺素引起的升血糖作用，改善糖尿病小鼠的葡萄糖耐量。梁榮能等[16]用鏈脲菌素(Stz)復制大鼠糖尿病模型觀察了Glse的降糖作用及其對胰島素離體生物活力和內分泌激素(Ins)、生長激素(GH)、皮質醇(Cor)的影響;試驗結果顯示Glse (相當生藥6 250 mg·kg-1對糖尿病大鼠有明顯的降低血糖作用，增強耐糖效應，對Stz 損傷有一定的對抗作用，促進糖尿病大鼠的Ins 分泌，維持GH、Cor 的正常水平。張靈華等[17]研究則表明GIse可能通過抑制糖元的分解，達到降血糖的目的。糖尿病患者多飲、多食癥狀十分突出，GIse還能減少糖尿病小鼠的飲水量。此作用可能有益于緩解病人的癥狀[13]。

　　1.5抗輻射作用

　　靈芝孢子粉具有明顯地抗輻射損傷作用。顏燕等[18]研究靈芝孢子粉的抗輻射功能，以0.25，0.50，

　　1.50 g·kg-1BW劑量的靈芝孢子粉混懸液連續灌胃小鼠60 d，在第30 天以8.2 Gy 60Coγ- 射線照射小鼠，觀察小鼠的白細胞總數、30 d存活率、平均存活時間，結果顯示靈芝孢子粉能使輻照后小鼠30 d 存活率明顯增高，平均存活時間延長，白細胞總數明顯增加。仝國輝等[2]研究認為靈芝孢子粉可顯著延長受7.5 Gy 60Co -γ射線照射小鼠的平均存活時間，提高30 d 存活率和白細胞總數(WBC)。

　　1.6耐缺氧能力

　　隨著市場經濟的發展，社會生活節奏加快，竟爭日益增強，如何加強人體素質，迅速消除疲勞，保持旺盛的精力已成為人們的需要。尋找開發天然、無毒副作用且能提高人體耐缺氧、抗疲勞的保健食品具有重要意義。趙春等[19]探討靈芝孢子粉對小鼠耐缺氧能力的影響，結果顯示，在亞硝酸鈉中毒存活試驗中，高劑組與對照組相比差異有顯著性( P < 0.05);在急性腦缺血缺氧試驗中，靈芝孢子粉低，中，高3個劑量組斷頭存活時間明顯高于對照組( P < 0.01) ，張口呼吸次數也明顯高于對照組( P < 0.01);表明靈芝孢子粉對提高小鼠耐缺氧的能力有一定的作用。

　　1.7抑制急性胃潰瘍形成

　　郭家松等[20]探討靈芝孢子粉及靈芝孢子蜂膠在抑制急性胃潰瘍形成方面的作用。通過無水酒精灌胃法制備急性胃潰瘍小鼠模型，比較觀察靈芝孢子粉組、靈芝孢子蜂膠組與對照組之間潰瘍發生率、胃潰瘍指數及胃黏膜形態的差異。結果發現，與對照組相比，靈芝孢子粉組及靈芝孢子蜂膠組的潰瘍發生率和胃潰瘍指數均顯著降低，胃黏膜結構相對完整。表明靈芝孢子粉及靈芝孢子蜂膠能抑制急性胃潰瘍的形成。

　　1.8 對神經系統的作用

　　朱蔚文等[21]研究靈芝孢子油對1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)帕金森病(PD)小鼠模型行為學及病理改變的影響，了解靈芝孢子油能否減輕MPTP對中腦黑質多巴胺(DA)神經元的選擇性損害，探討靈芝孢子油治療PD的可能性。結果顯示，靈芝孢子油能明顯改善MPTP小鼠模型行為學，增加紋狀體DA及其代謝物含量，減少黑質DA能神經元的損傷，提示靈芝孢子油可能具有減緩PD病變進程的神經保護作用。

　　1.9抗病毒作用

　　靈芝孢子中含有至少兩類抗病毒物質，一類是水溶性物質，另一類是甲醇溶性物質。水溶性物質顯示特別的抑制單純皰疹病毒HSV-1和HSV-2的活性。進一步研究表明，從靈芝孢子中得到的4種抗皰疹病毒物質是蛋白結合多糖，其中酸性蛋白結合多糖(APBP)顯示了最強的抗皰疹病毒的活性。

　　1.10抗炎作用

　　劉虹等[22]報道，在注射靈芝孢子水溶成分(Glse)后立即于左耳涂2%巴豆油溶液0.05 mL，4 h后殺死小鼠，取兩耳用直徑8 mm圓沖沖出耳片，以左右耳片質量表示腫脹程度。結果表明，靈芝孢子粉制劑能抑制耳腫脹，有一定的抗炎作用。顧欣等試用2，4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)引起小鼠肌損傷以使血清磷酸肌酸激酶(SCPK)升高，同時肌肉磷酸肌酸激酶(MCPK)下降，另用豚鼠肌漿免疫建立的大鼠過敏性肌炎模型發現：靈芝孢子粉對此模型有糾正作用。此外，靈芝孢子粉對小鼠遲發型超敏性皮膚炎癥亦有抑制作用，提示靈芝孢子粉對肌肉損傷和炎癥確有保護作用。

　　1.11清除自由基作用

　　靈芝孢子粉水提取物可抑制小鼠肌肉勻漿的自發性脂質過氧化、Fe2+/半胱胺酸引起的脂質過氧化，使丙二醛(MDA)生成量減少，并能使黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤系統中超氧陰離子生成，說明靈芝孢子粉中某些成分可能有捕獲超氧陰離子的作用。此外，還可明顯提高小鼠肝胞漿中過氧化酶活性，加速活性氧自由基反應中生成的過氧化氫的水解。但靈芝孢子粉對超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性無明顯影響。這說明靈芝孢子粉對2，4-二氯苯氧乙酸所致的小鼠肌損傷的保護作用可能與作為活性氧自由基的捕獲劑，清除超氧陰離子等自由基有關[22]。

　　1.12其他作用

　　曾廣翹等[23]探討全破壁靈芝孢子治療法對男性更年期綜合征的療效。通過對138例診斷為男性更年期綜合征病人分組，其中80例作全破壁靈芝孢子膠囊治療并對其臨床癥狀，血睪酮、SOD、MDA 水平及主觀抑郁癥狀評分作觀察，并與58 例病情相同的病人予安慰劑對照。結果顯示，治療組的病人癥狀改善率為74. 3 %，血睪酮水平3周前后分別為(131. 51±19. 12) mg·L-1與(253. 78±21. 45) mg·L-1，SOD水平3周前后分別為

　　(1 068.3±121. 4) U·g-1·Hb與(1178. 1±132. 6) U· g-1·Hb，MDA 水平3周前后分別為(7. 6±0. 8)μmol· L-1與(5. 8±0. 6)μmol· L-1。抑郁癥狀評分各指標均有較大改善。表明全破壁靈芝孢子膠囊是治療男性更年期綜合征的一種有效、安全的方法。

　　2展望

　　近年來，隨著科學技術進一步發展，關于靈芝孢子的化學成分和藥理作用的各方面研究已展開，研究較多的是靈芝孢子三萜類化合物和多糖。但是總體來看，研究還不夠深入，這主要與靈芝孢子的產量、采集方法、破壁技術及提取技術等方面技術不夠成熟穩定有關。因此，靈芝栽培、孢子采集儲存等環節應該采取標準化控制，同時仍需進一步分離、純化、鑒定有較強藥理活性的成分，以為進一步通過模擬、化學合成等途徑合成新的藥物提供基礎數據和可靠依據。

　　參考文獻：

　　[1] 仝國輝，馬玲，王紅梅,等.靈芝孢子粉的免疫調節和輻射防護作用研究[J].中國食品衛生雜志，2004，16(2)：132-134.

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