摘要：女性型脫發(female pattern hair loss,FPHL),又稱女性雄激素性禿發(female androgenetic alopecia,FAGA),是女性非瘢痕性脫發的最常見形式。其為一種緩慢進行性疾病，常于青春期后發病，主要表現是毛囊微小化和毛發進行性減少。FPHL會對女性的生活質量和情緒狀況產生很大影響。鑒于早期干預對治療的重要性及FPHL所引起的身心損傷可明顯影響患者生活，了解FPHL的治療措施對于臨床醫生非常重要。而米諾地爾是第一個也是唯一一個被FDA批準用于治療FPHL的外用藥物。因此本文主要對FPHL的米諾地爾治療進行綜述。

　　關鍵詞：女性型脫發;女性雄激素性禿發;米諾地爾;綜述

　　脫發是一種很常見的癥狀，超過三分之一的女性在其一生中有明顯的脫發現象1。而在女性非瘢痕性脫發中，女性型脫發(female pattern hair loss,FPHL)最為常見2。其發病機制尚不十分清楚，可能與遺傳、雄激素等相關。局部米諾地爾治療在1992年獲得FDA批準用于女性型脫發3，且米諾地爾治療FPHL仍然是具有最高證據的治療選擇2。本文對米諾地爾治療FPHL的機制、用法及不良反應進行綜述。

　　醫學論文投稿刊物：《中國臨床醫學》(雙月刊)創刊于1994年，是中華人民共和國教育部主管、復旦大學附屬中山醫院主辦的國家級臨床醫學類學術期刊。

　　一、米諾地爾治療FPHL的機制

　　米諾地爾雖已被廣泛應用于治療FPHL，但其確切的作用機制仍不完全清楚4。但可從以下方面進行考慮：米諾地爾主要作用于頭發周期5，它可以增加頭皮的皮膚血流量6，從而為毛囊提供充足的氧氣和營養，并通過激活鉀通道5促進毛囊從靜止期過渡到活躍的生長期。最后的結果是延長毛囊的毛發生長期，并誘導小型化的毛囊擴大7 。

　　值得一提的是，米諾地爾對頭發生長產生的效果主要是由于其代謝物：米諾地爾硫酸鹽，負責這種轉化的酶是位于毛囊中在個體之間存在差異的磺基轉移酶8。在人類頭皮中，有兩種苯酚磺基轉移酶負責米諾地爾的硫酸鹽化作用，所以酶活性較高的患者對局部米諾地爾的反應更好9。

　　二、米諾地爾治療FPHL的用法

　　1、局部外用：外用米諾地爾是經美國FDA批準的FPHL的一線治療方法。米諾地爾局部用藥主要有2%和5%的溶液以及5%的泡沫。其療效已在對照試驗中得到證實10。外用需要根據不同的配方，每日使用1-2次，需要注意藥物的效果可能要6個月后才能看到11。關于三種用藥的效果，也有前人進行過相關研究: 1)Blume-Peytavi等12的研究表明每天使用1次5%米諾地爾泡沫比每天使用2次2%米諾地爾溶液治療FPHL效果更明顯，結果顯示每天使用1次5%米諾地爾泡沫的目標區域的頭發數量和頭發寬度生長更好，局部不耐受率也顯著降低，尤其是瘙癢和頭皮屑。

　　2)Lucky等10的研究顯示5%的米諾地爾溶液外用組相較于2%的米諾地爾溶液外用組有統計學上的優越性，不過5%和2%的局部米諾地爾溶液外用均有助于改善患有FPHL的女性對脫發的認知。但皮膚瘙癢、局部刺激和多毛癥等不良反應的發生率在外用5%的米諾地爾溶液組更高。不良反應如多毛癥可能會在女性使用藥物時引起比較大的困擾，導致治療依從性差，因此，2% 米諾地爾溶液可能更可取4。

　　3)5%泡沫與5%溶液相比較，5%泡沫不含丙二醇13。而接觸性皮炎通常與丙二醇溶液載體有關14，所以使用泡沫制劑可以降低接觸性皮炎的發生率。所以綜上，對于FPHL建議的處理方式是每天兩次使用1ml2%米諾地爾溶液或一天一次使用半蓋5%米諾地爾泡沫。對于可能會發生接觸性皮炎的患者14，如果診斷證明是接觸性皮炎，可以換成不含丙二醇的5%泡沫或口服米諾地爾15。

　　具體的使用方法推薦為：米諾地爾溶液可直接涂抹在頭皮上，不需要進行額外的按摩，需要在頭皮干燥的前提下涂抹。時間上建議睡前2小時使用，讓皮膚有足夠的時間干燥，避免在睡眠時影響到面部引起不必要的不良反應14。可以在治療6-12個月后觀察療效15，如果效果良好，為了使病人保持有益的效果，藥物的使用必須無限期地持續下去3。

　　2、口服：口服米諾地爾的劑量范圍為0.25到2.5毫克/天 3。Sinclair等3的研究顯示服用含米諾地爾0.25毫克和螺內酯25毫克的每日膠囊在治療FPHL中似乎是安全有效的。Beach等16的研究是每天晚上讓受試者口服米諾地爾1.25毫克治療FPHL，結果也顯示出了良好的效果和依從性。也有研究結果顯示口服1 mg米諾地爾對FPHL的改善效果與局部外用 5%米諾地爾溶液沒有區別，且具有安全性17。所以對于依從性或耐受性差的FPHL患者，可以考慮口服米諾地爾3。

　　而對于口服的具體用量尚無定論，后續應該進行相關的研究，客觀地測量頭皮毛發生長程度來確定口服米諾地爾的最佳劑量。

　　三、米諾地爾治療FPHL的不良反應

　　1、局部外用不良反應：據報道，使用該藥物的不良反應主要包括面部多毛癥、接觸性皮炎和使用后第一個月的頭發短暫脫落增多11。最導致女性困擾的不良反應是多毛癥10，這可能是個人敏感性或者不正確的應用導致局部傳播的結果14。而可能會發生的接觸性皮炎通常是和丙二醇溶液載體有關14。患者靜止期的頭發脫落可能會在治療的第一個月短暫增加。由于停止使用米諾地爾后延長的生長期的毛囊也同時會過渡到靜止期，在藥物停用后它也將導致靜止期脫發增加7。

　　而泡沫制劑缺乏丙二醇，不太可能引起刺激13。也有報道一例在使用5%米諾地爾溶液治療1周后，出現頭皮和前額區域瘙癢和膿皰性病變的情況18。

　　2.口服不良反應：有研究顯示多毛癥是口服小劑量米諾地爾治療雄激素性脫發最常見的不良反應。雖然口服小劑量米諾地爾是一種相對耐受良好的治療雄激素性禿發的選擇，但仍有多毛癥、頭痛、失眠、水腫、頭暈和其他副作用的風險19。如果與其他降壓藥一起服用，它也能顯著降低血壓15。

　　四、總結與展望

　　隨著人們對FPHL關注度的提高，米諾地爾治療FPHL的研究也在有序開展并取得了一系列的進展。米諾地爾治療FPHL可通過局部外用和口服的方式進行，目前開發的外用制劑主要包括2%和5%的溶液以及5%的泡沫。而其治療的不良反應也較明確，主要包括多毛癥、接觸性皮炎、使用后第一個月的短暫頭發脫落增多、停用后頭發脫落增多等。但我們需要認識到，現有的實驗證據遠遠不足以揭開米諾地爾治療FPHL機制的謎底，我們應該更加努力地開拓米諾地爾的研究探索。

　　參考文獻：

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　　作者：張莉 1 王萍 2