【摘要】他汀類藥物是目前臨床上療效確切的調(diào)脂藥物，除降脂 作用外，他汀類藥物還具有抗炎、抗氧化、修復(fù)損傷內(nèi)皮、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、防止血栓形成、降低炎性反應(yīng)等多重作用。他汀類藥類可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制 H M G —CoA 還原酶的活性，其降低 LDL 的作用較其他類降膽固醇藥物強(qiáng)，而且還能降低高甘油三酯血癥患者的甘油三酯水平。他汀類藥物具有良好的耐受性和安全性。一系列臨床試驗(yàn)均證實(shí)，在受試者中不論是否患有冠心病，也不論是否有膽固醇升高，他汀類藥物均能降低主要冠脈事件發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)性約達(dá) 30%，對(duì)高危患者，能帶來更大的絕對(duì)益處。其阻滯膽固醇合成，治療高膽固醇血癥的作用已被臨床廣泛應(yīng)用，近年來隨著一系列大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)的揭曉，他汀類藥物的非降脂作用逐漸被認(rèn)識(shí)，現(xiàn)將他汀類藥物的臨床應(yīng)用進(jìn)展加以綜述。

　　【關(guān)鍵詞】醫(yī)學(xué)論文辦理,他汀類藥物,非降脂作用,臨床應(yīng)用

　　1他汀類藥作用機(jī)理

　　他汀類藥類可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制 HMG—CoA 還原酶的活性，其降低 LDL 的作用較其他類降膽固醇藥物強(qiáng)，而且還能降低高甘油三酯血癥患者的甘油三酯水平。他汀類藥物具有良好的耐受性和安全性。一系列臨床試驗(yàn)均證實(shí)，在受試者中不論是否患有冠心病，也不論是否有膽固醇升高，他汀類藥物均能降低主要冠脈事件發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)性約達(dá) 30%，對(duì)高危患者，能帶來更大的絕對(duì)益處。他汀類藥物具有調(diào)整血漿脂蛋白，改善內(nèi)皮功能，影響斑塊的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性，以及防止血栓形成和抗炎作用 。

　　2他汀類藥物在心血管損傷中的臨床研究

　　2.1他汀類藥物與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病

　　2.2預(yù)防房顫的發(fā)生心臟外科手術(shù)也是導(dǎo)致 Af 發(fā)生的重要因素。

　　綜上所述，現(xiàn)已有大量的臨床研究表明他汀類藥物可以預(yù)防心血管病及心臟手術(shù)后患者的 Af 發(fā)生。雖然也有一些回顧性的研究得出不一致的結(jié)論，但由于這些研究的病例選擇存在偏倚，對(duì)他汀類藥物的類別、劑量、療程等進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，故其可靠性不如一些前瞻性的試驗(yàn)。因此，要進(jìn)一步證實(shí)其療效，還需要進(jìn)行大規(guī)模的前瞻性隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)。

　　3他汀類藥物在卒中方面的臨床研究

　　他汀類藥物在腦卒中的防治中有降脂作用或非降脂作用，大量基礎(chǔ)與臨床研究已經(jīng)證實(shí)他汀類藥物的非調(diào)脂在預(yù)防腦卒中及治療急性腦卒中有更重要意義。非調(diào)脂作用可能有以下機(jī)制 ：①抗炎作用：動(dòng)脈粥樣硬化本身就是一慢性炎癥過程，他汀類藥物可顯著降低炎癥過程中的多種化學(xué)趨化因子，從而抑制炎癥反應(yīng)。②改善血管內(nèi)皮功能，他汀類藥物通過多種機(jī)制干預(yù)體內(nèi)氧化碳合酶(eNOS) 系統(tǒng)從而調(diào)節(jié)血管功能。③抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊：抑制氧化的 LDL 進(jìn)入巨噬細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞，減少泡沫細(xì)胞形成，從而穩(wěn)定斑塊[8]。他汀類藥物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能明顯改善作用，機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：①他汀類藥物可降低血液循環(huán)中低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋 白膽固醇，減少脂質(zhì)氧化代謝產(chǎn)物對(duì)內(nèi)皮的損傷作用。②他汀類藥物能降低內(nèi)皮細(xì)胞超氧化陰離子的產(chǎn)生，上調(diào)eNOS 的表達(dá)，增加 NO 的生物合成。③他汀類藥物能使內(nèi)皮素 (ET) 分泌減少，降低氧化低密度脂蛋白刺激細(xì)胞膜 ET 受體合成增加的作用，減弱ET的縮血管效應(yīng)[9]。

　　4他汀類藥物對(duì)腎臟的保護(hù)作用

　　楊江生等[12]應(yīng)用辛伐他汀佐治糖尿病腎病，在降壓、降糖同時(shí)給予辛伐他汀治療，臨床結(jié)果顯示：他汀類藥物存在抗氧化作用，可減少糖尿病腎病尿微量白蛋白和尿蛋白總量，降低血漿內(nèi)皮素，有效提高腎小球?yàn)V過率，具有腎臟保護(hù)作用，從而延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。楊維亮等認(rèn)為他汀類藥物具有腎臟保護(hù)作用，對(duì)缺血性心臟病引起的早期心腎綜合征療效較好 。

　　5他汀類藥的安全性

　　5.1 毒副作用他汀類藥物在臨床大量應(yīng)用的同時(shí)，其潛在的毒副作用也顯現(xiàn)出來，主要有肝功能損害、肌毒性等，發(fā)生幾率與他汀的劑量成正相關(guān)。治療高脂血癥時(shí)其劑量加倍，降低 LDL 的效果僅增加 5%-7%，而發(fā)生肝功能損害、肌病的概率明顯上升，辛伐他汀 20mg/d、40mg/d、80mg/d 劑量引發(fā)肌病的發(fā)生率分別為 0.02%、0.07% 和 0.30% ，隨劑量增大，肌病發(fā)生率增加了300 ～400%[13]。在一項(xiàng)應(yīng)用辛伐他汀進(jìn)行急性冠狀動(dòng)脈綜合征二級(jí)預(yù)防的試驗(yàn)中，經(jīng)過為期 2.4 年的治療，80mg/d組發(fā)生肌病的顯著高于20mg/d 組[14]，在臨床應(yīng)用中應(yīng)予以重視。

　　5.2 膽固醇降低與腦出血的關(guān)系在 SPA RCL 研究中[15]，他汀治療組患者的出血性卒中有所增加，但致死性出血性卒中則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。至今也沒有進(jìn)一步的證據(jù)表明，低膽固醇血癥與腦出血有明確的關(guān)系。長(zhǎng)期的他汀類藥物治療顯著減少缺血性卒中發(fā)生的同時(shí)不會(huì)增加患出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

　　5.3 藥物的相互作用他汀類藥物與其他藥物的藥動(dòng)學(xué)相互作用大多涉及 CYP3A4 同工酶。其中洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀是經(jīng)由 CYP3A4 代謝，與其他藥物的相互作用較為多見，而氟伐他汀和羅蘇伐他汀雖然不是經(jīng)由 CYP3A4 同工酶代謝，但它是CYP3A4 抑制劑，經(jīng) CYP2C9 酶代謝，與其他藥物的相互作用則相對(duì)少見，而不通過 CYP 酶代謝的普伐他汀與其他藥物的相互作用更為罕見[16]

　　6結(jié)論

　　總之，他汀類藥物通過調(diào)節(jié)血脂及參與血管內(nèi)皮功能的改善，對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防、治療等方面起到了積極的作用[17]，對(duì)腦卒中的預(yù)防以及對(duì)腎臟的保護(hù)作用，展現(xiàn)了他汀類藥物的多效性，備受人們青睞。但是基于我們對(duì)它的認(rèn)識(shí)知之甚少，它的臨床價(jià)值不能得到全面體現(xiàn)，還需進(jìn)一步探索研究。 參考文獻(xiàn)

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