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【摘要】丹參是具有很多藥理作用的活血化瘀藥,主要成份是丹參酮(Ⅰ、ⅡA、ⅡB)、異丹參酮(Ⅰ、Ⅱ)等,對近年來丹參的藥理作用研究作一綜述。
【關鍵詞】中藥材,丹參,藥理作用
丹參為中國的傳統中藥,最早見于《神農本草經》,并被列為上品。丹參以唇型科鼠尾屬多年生草本植物丹參(SaiviamiItiorrhizaBunge)的干燥根及根莖入藥。為臨床之常用藥物,尤以治療冠心病及缺血性腦血管病最為常用,且療效頗佳,但若有出血傾向者應慎用,多用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、心動過速、腦血栓等,已被現代臨床實驗和藥理實驗研究所證實活血化瘀等多方面的藥理活性[1]。
1 對心臟的保護作用
丹參可減輕急性心肌梗塞造成的心臟循環障礙,促使冠狀動脈間橋式或側枝血管開放,使梗塞區內毛細血管損傷減輕。心肌梗塞1周的實驗犬應用丹參后,梗塞區域內以成熟的肉芽組織為主[2]。丹參組的動物心肌梗塞區內再生的心肌細胞明顯增多。姜傳倉等報道丹參素能誘導人成纖維細胞LDL受體mRNA水平升高;抑制內源性膽固醇合成;血清TC及LDL?C水平降低,而TC及LDL?C降低在改善血漿粘度中起一定作用。對小鼠缺氧心肌、兔局限性心肌缺血及犬低溫停搏全心心肌缺血均具有良好的保護作用[4]。張淑芳等報道,蟾蜍及兔耳血管灌流實驗,表明丹參煎劑有擴張血管作用。另據報道,丹參素有縮小犬冠狀動脈結扎后心肌梗塞范圍和改善左心室功能的作用。
2 對肝臟的保護作用
丹參中主要的水溶性成分—丹參酸乙對原代培養大鼠肝細胞采用體外四氯化碳熏蒸直接造成的肝細胞損傷具有明顯的保護作用。可能與該成分直接保護細胞膜,影響花生四烯酸級聯過程及抗氧化作用有關[5]。丹參單體IH764?3可顯著減輕大鼠四氯化碳肝纖維化程度,能明顯降低肝羥脯氨酸和、型前膠原mRNA含量,降低血清透明質酸(HA)、層粘連素(LN)水平,改善肝功能。組織學檢查也顯示IH764?3具有抗肝纖維化作用[6]。
3 對腦組織的保護作用
丹參可改善重型顱腦損傷病人的血液流變學指標,減輕腦水腫,對腦組織有保護作用。其機制可能與其促進纖維蛋白原(Fib)溶解,使聚集的紅細胞解聚、降低紅細胞壓積(HCT)水平等藥理作用有關。同時,丹參通過拮抗Ca++、Na+聚集而發揮其對腦水腫和繼發性腦損害的治療作用[7]。
4 對骨和脊髓的作用
大鼠被標準骨折造模后,分組給予不同藥物灌胃,用測試儀測定抗折強度的載荷、應力。各組結果相比,以丹參的載荷和應力指標最高;對骨的負重和持重有較強的優勢。推測丹參對骨折的愈合可能有一定的促進作用[8]。丹參治療大兔牽張性脊髓損傷的實驗結果表明,丹參能改善脊髓微循環,提高脊髓組織耐缺氧能力,抑制膠原細胞浸潤;在脊柱矯形術前應用丹參具有預防牽張性脊髓損傷的作用,若術中體感誘發電位顯示脊髓遭受牽張性損傷后,在去除脊柱牽拉力的同時給予丹參治療,可減輕脊髓的繼發性損害程度[9]。
5 對血液黏度的改善作用
上海華山醫院[10]用丹參、消心痛隨機雙盲交叉和安慰劑對比研究,證明丹參具有緩解心絞痛及臨床癥狀,改善血粘度的作用;上海仁濟醫院采用激光多普勒效應測定兔腸系膜微循環流速,結果表明,丹參可改善微循環,使血流速增快,紅細胞2,3二磷酸甘油酸(RBC2,3?DPG)增高,與中醫理論“活血化瘀,推陳生新”相吻合。姜明華報道[11]在腹膜透析中加入SMCI,使濃度為6‰,進行腹膜透析治療腎功能衰竭收到良好效果。
6 抗腫瘤作用
6.1 直接殺傷腫瘤細胞 RyuSY等從丹參根部提取物中分離出18種活性成分,均含有丹參酮色素,用這18種活性成分處理上述細胞48h后,每種腫瘤細胞系的增殖均顯著受到抑制。丹參酮類有著廣泛的菲醌結構是其細胞毒作用的基礎,其中菲環結構與DNA分子相結合,而呋喃環、醌類結構可產生自由基引起DNA損傷,抑制腫瘤細胞DNA合成。
6.2 誘導腫瘤細胞分化 誘導分化治療惡性腫瘤是癌腫治療研究的新途徑,它是誘導腫瘤細胞分化成為正常或接近正常細胞,而對正常細胞無殺傷作用。LiangY等在體外細胞培養的基礎上,觀察了丹參酮A對早幼粒細胞白血病細胞(NB4細胞株)的誘導分化作用,并以全反式維甲酸(ATRA)作對照,結果無顯著性差異(P>0.05),推測Tan A促進NB4細胞分化的分子機制可能在于其對細胞增殖、分化相關基因表達的調控。
6.3 誘導腫瘤細胞凋亡 凋亡是在基因調控下的“自殺死亡”,又稱細胞程序化死亡,即一定的生理或病理條件下,細胞按照自身既定程序主動結束生命的死亡形式。用無毒劑量Tan A(0.5μg/mL)作用于人肺癌細胞株(SPC?A?1),觀察Tan對其凋亡的誘導作用,并以全反式維甲酸(ATRA)、順鉑(DDP)為對照。結果發現,丹參酮組SPC?A?1細胞凋亡指數顯著高于DDP組,而與ATRA組比較無明顯差異,且由流式細胞分析可見:丹參酮組促凋亡基因p53、Fas、Bax表達水平明顯升高,而凋亡抑制基因Bcl?2的表達水平則顯著降低。
7 改善腎功能作用
通過在HCA保存液中加入丹參低溫保存狗腎臟,觀察狗腎的組織和超微結構變化,探討丹參對狗腎低溫保存的影響。結果表明:實驗組腎小管上皮細胞變性數12、24、36h均少于對照組(P<0.05),細胞壞死數24、36h(P<0.05);腎組織超微結構保存0h,兩組無明顯區別,12h有輕度區別,24h差異較明顯,36h差異顯著。說明丹參有較好的抗缺血性腎損傷的作用。金氏等用三種丹參提取物均能顯著降低甘油所致急性腎功能衰竭、大鼠的血清尿素氮和肌肝含量;第48h生存率明顯提高,表明丹參提取物對急性腎功能衰竭有防治作用。初步證實其作用與腺苷受體有關。
8 對消化性系統的作用
體內實驗證實,許多類型的胃、十二指腸潰瘍與活性氧有關,活性氧作為一種重要的毒害因素直接或間接損傷胃粘膜細胞。抗氧化劑對這類胃、十二指腸潰瘍有一定保護作用。體內外實驗均表明,丹參酚酸A、B、丹參素、迷迭香寧酸等對生物膜過氧化均有明顯的保護作用,尤以丹酚酸A的抗氧化活性最強。一般認為,細胞內鈣超載是細胞死亡的最后通路,是導致細胞不可逆損傷的直接原因。李和泉用Itoh改良法復制大鼠失血性休克再灌注胃粘膜損傷模型,用原子吸收分光光度法測胃粘膜鈣含量,結果表明損傷細胞內鈣含量明顯高于胃粘膜無損傷的模擬手術組。這種鈣超載因投入丹參水煎液而減輕,說明減輕細胞內鈣超載是丹參抗大鼠失血再灌注胃粘膜損傷的重要環節之一。
9 對皮膚的保護作用
丹參乙醇提取物在高、中、低3個濃度均對蘑菇酪氨酸酶活性和黑色素生成量呈劑量依賴性激活和上調,表明丹參可提高白癜風療效。丹參酮對痤瘡丙酸桿菌高度敏感,且是一種緩和的雌激素樣物質,起著抗雄激素的作用,還具有類似氫化可的松的抗炎作用。
10 其他
此外,丹參還具有抗脂質過氧化、提高機體耐缺氧能力的作用。低氧性肺血管收縮(HPV)是由于吸入氧濃度降低所誘發的肺血管收縮,肺血管阻力增加的病理生理過程,是低氧性肺動脈高壓(HPAH)發生的主要機理。鄭先科等觀察SMCI對家兔HPV反應的影響提示SMCI可減弱HPV,并對缺氧心肌具有保護作用,可用于防治低氧性肺動脈高壓癥和輔助治療慢性肺心病。
【參考文獻】
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[3] 黃梅芳,鄧長生,易季云,等.丹參對實驗性急性乙醇胃黏膜損傷的保護作用及其機理的研究[J].中華消化雜志,1996,16(2):82.
[4] 劉平,劉乃明,徐列明,等.丹參酸乙對四氯化碳體外損傷原代培養大鼠肝細胞的直接保護作用[J].中國中藥雜志,1997,22(5):303.
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[10] 姜明華.丹參降香介入腹膜透析治療腎功能衰竭的臨床觀察[J].中醫雜志,1998,39(10):612.