中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志輔助檢查系統(tǒng)性紅斑狼瘡 推薦站內(nèi)高人氣期刊：《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志》(ISSN1005-8982/CN43-1225/R) 半月刊，以國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)以及醫(yī)學(xué)相關(guān)學(xué)科的最新進(jìn)展、研究及新技術(shù)、新成果等為主要內(nèi)容。中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志系中國(guó)科技論文統(tǒng)計(jì)源期刊和核心期刊，俄羅斯《文摘雜志》(AJ)、《中文核心期刊要目總覽》(北大圖書(shū)館)、《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)》、中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)源期刊、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊綜合評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)源期刊、中國(guó)期刊網(wǎng)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤(pán)版)全文收錄。本期刊影響因子0.342，在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、綜合類(lèi)中排名第31位;在1534種中國(guó)科技論文統(tǒng)計(jì)源期刊中排名第458位。

　　【關(guān)鍵詞】 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,紅斑狼瘡,系統(tǒng)性,實(shí)驗(yàn)室技術(shù)和方法,診斷

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是自身免疫病原型，可累及多個(gè)系統(tǒng)及器官，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，單純根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷困難。因此，必要的輔助檢查具有重要的臨床意義。

　　1 免疫學(xué)檢查

　　1.1 抗核抗體(ANA)

　　廣義ANA是指抗細(xì)胞內(nèi)所有核抗原成分自身抗體的總稱。根據(jù)熒光染色型可分為均質(zhì)型、周邊型、核仁型、斑點(diǎn)型、胞漿型、著絲點(diǎn)型。ANA檢測(cè)為自身免疫性結(jié)締組織病篩選試驗(yàn)，ANA陽(yáng)性，自身免疫性結(jié)締組織病(包括SLE)的可能性很大，ANA陰性，基本可排除診斷;分析結(jié)果應(yīng)注意其滴度和熒光染色型，均質(zhì)型、周邊型對(duì)SLE意義較大。

　　1.2 抗DNA組蛋白復(fù)合物(DNP)抗體、狼瘡細(xì)胞(LE細(xì)胞)和抗核小體抗體

　　抗DNP抗體又稱LE因子，用乳膠乳凝集試驗(yàn)檢測(cè)，方法簡(jiǎn)便，可用于SLE的篩查。與受損白細(xì)胞核內(nèi)DNA組蛋白復(fù)合物作用，形成一淡紫模糊均質(zhì)體，被中性粒細(xì)胞吞噬細(xì)胞核推向一邊，形成典型LE細(xì)胞現(xiàn)象。LE細(xì)胞可見(jiàn)于SLE血液、漿膜液、關(guān)節(jié)液及腦脊液中。LE細(xì)胞檢測(cè)目前已逐漸被其他免疫學(xué)方法取代。核小體是真核細(xì)胞染色質(zhì)基本重復(fù)單位，抗核小體抗體針對(duì)的抗原為DNA、組蛋白、DNA組蛋白復(fù)合物。抗核小體抗體的一個(gè)亞群與LE細(xì)胞現(xiàn)象有關(guān)。

　　抗核小體抗體和抗DNP抗體與ANA均質(zhì)型熒光相關(guān)�？笵NP抗體、LE細(xì)胞和抗核小體抗體在活動(dòng)期SLE中陽(yáng)性率高，在緩解期和治療后陽(yáng)性率降低，且往往轉(zhuǎn)陰。對(duì)SLE并不特異，也可見(jiàn)于藥物性狼瘡和其他自身免疫病。

　　1.3 抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體

　　抗ds?DNA抗體檢測(cè)方法有：免疫熒光(IIF)法、放射免疫分析(RIA)法、酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法、膠體金法。IIF法以馬疫錐蟲(chóng)或短膜蟲(chóng)為底物片，是目前國(guó)內(nèi)外臨床常規(guī)檢測(cè)抗ds?DNA抗體最常用方法，特異性強(qiáng)、簡(jiǎn)易方便，但敏感性低;RIA法重復(fù)性好、可定量，敏感性較高，特異性差。因而IIF結(jié)合RIA檢測(cè)抗dsDNA抗體會(huì)更有益處。

　　抗ds?DNA抗體對(duì)SLE診斷特異性達(dá)95%，陽(yáng)性率在50%左右，是目前公認(rèn)的SLE血清特異性抗體，被列為SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)之一�？筪s?DNA抗體滴度與SLE疾病活動(dòng)性關(guān)系密切，因此抗dsDNA抗體可作為SLE活動(dòng)性指標(biāo)，可用于監(jiān)視SLE病情變化、藥物治療效果等，但目前這種觀點(diǎn)有爭(zhēng)議。抗dsDNA抗體和狼瘡性腎炎(尤其彌漫增殖性腎小球腎炎)相關(guān)。

　　1.4 抗可溶性核抗原(ENA)抗體

　　抗ENA抗體檢測(cè)方法有對(duì)流免疫電泳、免疫雙擴(kuò)散、免疫印跡和ELISA法，目前國(guó)內(nèi)以免疫雙擴(kuò)散結(jié)合免疫印跡為主。不同抗ENA抗體在不同結(jié)締組織病中陽(yáng)性率有明顯差異，部分有很高特異性，有助于疾病診斷和鑒別診斷。SLE常見(jiàn)抗ENA抗體有抗Sm抗體、抗RNP抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗rRNP抗體。

　　抗Sm抗體是SLE標(biāo)記性抗體，對(duì)SLE診斷具有較高特異性，對(duì)早期、不典型或治療緩解后SLE回顧性診斷有很大幫助;抗RNP抗體對(duì)SLE不特異，常與食管蠕動(dòng)功能低下、雷諾現(xiàn)象、指端硬化和肺臟間質(zhì)性病變相關(guān)，此抗體陽(yáng)性腎炎發(fā)病率低;抗SSA抗體主要和亞急性皮膚型狼瘡、光過(guò)敏、新生兒狼瘡、干燥綜合征、C2/C4缺乏相關(guān);抗SSB抗體對(duì)原發(fā)性干燥綜合征具高度特異性，僅在少數(shù)SLE病人中出現(xiàn)，常與紫癜、高丙種球蛋白血癥、淋巴結(jié)腫大、腮腺腫脹、白細(xì)胞減少等臨床癥狀相關(guān);抗rRNP抗體為SLE特異性抗體，與SLE中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累相關(guān)，多出現(xiàn)在有抑郁癥狼瘡病人中。綜上所述，不同抗ENA抗體和不同臨床表現(xiàn)相關(guān)，為臨床預(yù)后、分析病情提供一定幫助。

　　1.5 抗磷脂抗體

　　檢測(cè)抗磷脂抗體方法有：ELISA檢測(cè)抗心磷脂抗體，凝血試驗(yàn)測(cè)狼瘡抗凝物質(zhì)，梅毒血清學(xué)凝集試驗(yàn)。其中抗心磷脂抗體對(duì)SLE較為特異。對(duì)ANA陰性而具有SLE臨床表現(xiàn)病人,應(yīng)注意抗磷脂抗體的檢測(cè)�？沽字�抗體在SLE中陽(yáng)性率為33%～44%，與動(dòng)靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少和神經(jīng)精神癥狀相關(guān)。但抗磷脂抗體亦可見(jiàn)于急慢性病毒及細(xì)菌感染、血液病、腫瘤等。

　　1.6 補(bǔ)體

　　單補(bǔ)體成分C3、C4和總補(bǔ)體活性(CH50)疾病活動(dòng)期均可降低，補(bǔ)體水平下降為SLE活動(dòng)性指標(biāo)之一。在臨床上CH50測(cè)定是最簡(jiǎn)單的補(bǔ)體活性篩選方法，任何一種補(bǔ)體成分缺陷均可使CH50降低。傳統(tǒng)和旁路兩條補(bǔ)體激活途徑均需C3參與，因而臨床上較重視C3水平變化。而C4在疾病活動(dòng)時(shí)較其他補(bǔ)體最早降低，恢復(fù)最遲，據(jù)報(bào)道C4與腎臟損傷關(guān)系密切。但SLE病人可能有遺傳性補(bǔ)體C4a、C4b、C1、C2缺乏，肝臟合成補(bǔ)體成分能力下降，嚴(yán)重腎臟病補(bǔ)體丟失，這些原因引起補(bǔ)體水平下降與免疫復(fù)合物性補(bǔ)體消耗意義不同，檢測(cè)補(bǔ)體裂解產(chǎn)物(C3a、C3b)及補(bǔ)體復(fù)合體(如膜攻擊單位)，更能反映補(bǔ)體消耗情況。

　　2 常規(guī)檢查

　　2.1 血常規(guī)檢查

　　血液系統(tǒng)受累多在其他臨床表現(xiàn)后，但少部分病人以特發(fā)性血小板減少性紫癜、或貧血、或白細(xì)胞減少作為首要表現(xiàn)。SLE貧血可能為多因素的，自身免疫性溶血性貧血對(duì)SLE有意義，需進(jìn)一步查網(wǎng)織紅細(xì)胞和COOMB試驗(yàn)。SLE血小板減少有兩種情況，一是僅在病情嚴(yán)重活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)的血小板減少，治療緩解后好轉(zhuǎn);另一為慢性血小板減少，數(shù)目保持在50×109/L左右，其他系統(tǒng)損害表現(xiàn)為間歇性輕度活動(dòng)復(fù)發(fā)，血小板減少可作為疾病活動(dòng)指標(biāo)之一。白細(xì)胞減少發(fā)生率約為50%，病情活動(dòng)時(shí)白細(xì)胞數(shù)多在(25～40)×109/L之間，主要為淋巴細(xì)胞減少，如排除藥物骨髓抑制因素，可考慮病情活動(dòng);但如果小于15×109/L，還應(yīng)考慮藥物、感染等其他因素。

　　2.2 尿液檢查

　　腎臟受累是SLE常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，是影響SLE遠(yuǎn)期預(yù)后主要因素。除非腎病綜合征、腎衰竭晚期，SLE病人很少陳訴腎臟受累癥狀，常常尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)腎臟受累�？沙霈F(xiàn)血尿、蛋白尿及管型尿等。蛋白尿最常見(jiàn)，其次為血尿和(或)透明管型尿，長(zhǎng)期鏡下血尿，常提示彌漫性腎小球腎炎病變?cè)谶M(jìn)展。另外，尿液蛋白電泳可能更有臨床意義，清蛋白分子質(zhì)量較小，腎小球受損時(shí)最先漏出。尿轉(zhuǎn)鐵蛋白分子質(zhì)量較清蛋白大，但帶負(fù)電荷少，易通過(guò)腎小球負(fù)電荷屏障，因此清蛋白、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白可作為SLE腎病早期診斷指標(biāo)，比24 h尿總蛋白測(cè)定更敏感和特異。IgG分子質(zhì)量大，只有當(dāng)腎小球基底膜損傷使濾過(guò)孔過(guò)大時(shí)才能在尿中檢出。尿β2?微球蛋白是測(cè)定近曲小管受損的敏感指標(biāo)。

　　腎功能評(píng)價(jià)主要根據(jù)血肌酐濃度判斷，但應(yīng)注意非甾體抗炎藥、利尿劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起血肌酐濃度增加,此時(shí)易高估腎損害程度;而在腎小球病變?cè)缙?由于高濾過(guò)率,往往易低估腎損害程度。

　　3 病理學(xué)檢查

　　3.1 皮膚

　　皮膚狼瘡帶檢查是診斷SLE的重要手段。表皮和真皮交界處直接免疫熒光法可發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白(如IgG、IgA、IgM)和補(bǔ)體(如C3、C4、C1q)沉積，熒光顯微鏡下為一連續(xù)的、融合的、致密的、帶狀熒光染色型。LBT特異性和臨床意義與沉積蛋白成分有關(guān)，預(yù)示SLE可能性C4價(jià)值最大;沉積蛋白成分越多特異性越高;沉積成分中IgG、C3、IgA和疾病活動(dòng)性相關(guān)。表皮和真皮交界處免疫性物質(zhì)沉積亦可見(jiàn)于其他免疫性疾病，甚至正常健康人陽(yáng)光暴露區(qū)，但多為不連續(xù)的顆粒狀、塊狀染色型，且沉積蛋白成分單一。

　　3.2 淋巴結(jié)

　　兒童病人易出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大，組織病理示彌漫性反應(yīng)性增生，免疫病理示壞死性淋巴結(jié)炎，部分病人病理類(lèi)似KIKUCHI?FUJIMOTO壞死性淋巴結(jié)炎，但SLE淋巴結(jié)壞死區(qū)及淋巴竇可有特征性蘇木精小體。

　　3.3 腎臟

　　SLE腎臟病理幾乎包括所有腎臟病理類(lèi)型，但狼瘡性腎炎有特征性病理改變，光鏡下系膜區(qū)有免疫沉積物，或伴內(nèi)皮側(cè)和(或)上皮側(cè)沉積物，形成“白金耳”樣改變;免疫熒光檢查可見(jiàn)各種免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及補(bǔ)體C3、C4、Clq沉積，即所謂的“滿堂紅”現(xiàn)象;腎小球病變具多樣性，如袢壞死，蘇木精小體形成，血栓形成。

　　腎臟活檢獲得另一信息為腎臟病變活動(dòng)性征象和慢性征象，活動(dòng)性病理征象包括增生性病變、白細(xì)胞浸潤(rùn)、壞死、細(xì)胞性新月體、透明栓子、間質(zhì)炎癥，而慢性病理征象包括腎小球硬化、纖維性新月體、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化。

　　病變初期幾乎100% SLE病人存在腎臟損害，即使部分病人尿液分析或腎功能正常,其腎活檢也顯示異常。故腎活檢對(duì)診斷非典型SLE有重要意義。腎活檢還可判斷SLE疾病的嚴(yán)重程度，為指導(dǎo)治療及預(yù)測(cè)療效提供可靠依據(jù)。

　　4 影像學(xué)檢查

　　4.1 胸部

　　胸部影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)胸腔及心包積液、慢性間質(zhì)性肺炎、急性狼瘡肺炎和肺泡出血。對(duì)疑診為SLE病人，初次就診，尤其伴有發(fā)熱時(shí)，應(yīng)常規(guī)行胸部影像學(xué)檢查。雖然漿膜炎及漿膜腔積液影像學(xué)表現(xiàn)不特異，但可為SLE診斷證據(jù)之一。另外，影像學(xué)檢查還可發(fā)現(xiàn)SLE肺實(shí)質(zhì)病變或肺臟感染性病變。早期間質(zhì)性肺炎X線平片難以確定，需高分辨CT檢查;肺出血較為少見(jiàn)，但示病情較為嚴(yán)重。

　　4.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)

　　SLE腦部損害有腦皮質(zhì)萎縮、彌漫性腦病(反映了受累腦組織局部缺血水腫)、腦梗死、顱內(nèi)出血。CT可發(fā)現(xiàn)腦萎縮(由激素誘導(dǎo)或疾病本身導(dǎo)致)、基底核及腦室周?chē)�鈣化、硬膜下積液及梗死灶;SLE腦病有著典型MR信號(hào)變化，故MRI在梗死和出血定位、發(fā)現(xiàn)微小病灶、確定水腫方面優(yōu)于CT,而CT在確定腦萎縮方面優(yōu)于MR。

　　5 其他方面

　　5.1 腦脊液

　　包括腦脊液常規(guī)、生物學(xué)、生化及免疫學(xué)檢查。僅30%狼瘡腦病病人腦脊液白細(xì)胞增多或(和)蛋白含量升高。

　　5.2 腦電圖檢查

　　注意彌漫性異常波、癲癇活動(dòng)波以及激發(fā)電位,以確定狼瘡腦病的性質(zhì)。SLE常伴有EEG異常，其程度與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害或SLE活動(dòng)相一致，但與臨床神經(jīng)、精神癥狀程度不一致。腦脊液和EEG檢查對(duì)狼瘡性腦病早期診斷及與其他疾病的鑒別有較高診斷價(jià)值。