【摘要】晝夜節律是一種內在的，自主性的周期性振蕩，是生物對可預測的環境改變的一種綜合性適應，這幾乎是所有真核生物和部分原核生物的基本特征。如睡眠覺醒、體溫波動以及激素水平周期變化等都具有晝夜節律性[1]。晝夜節律由位于下丘腦視交叉上核的中央生物鐘控制。隨著研究進展，截至2018年，人們已經發現10余個核心生物鐘基因，比如Bmal1、Clock、Per等，這些核心生物鐘基因在細胞內互相作用，形成一系列的轉錄/翻譯的反饋環來調控彼此的表達量，從而使這些基因在恒定的光照-黑暗周期中呈現節律性的表達[2]。最近有新的證據表明，生物鐘基因對口腔相關疾病的發生有一定的影響。本文總結了近年來生物鐘基因對口腔相關疾病影響的研究進展。

　　【關鍵詞】生物鐘基因;晝夜節律;自身免疫性疾病;口腔癌

　　1生物鐘基因與自身免疫性疾病的關系

　　免疫系統是一種復雜的生理機制，其主要目的是保護機體免受病原體和癌細胞的侵害，自身免疫性疾病則是機體對自身抗原發生免疫反應而導致機體受損。隨著深入研究，人們發現自身免疫性疾病與生物鐘有關，例如哮喘癥狀會在夜間加重、類風濕性關節炎的癥狀則在清晨最為嚴重。干燥綜合癥作為一種主要累及外分泌腺體的自身免疫性疾病，與B淋巴細胞和T淋巴細胞浸潤外分泌腺有關，可導致口干和結膜炎。

　　有研究表明，原發性干燥綜合癥(PSS)會導致患者主要唾液腺的漿液腺泡和導管細胞中的生物鐘基因表達水平發生改變。最近有研究發現生物鐘基因的表達水平與唾液流量直接相關，并在患有干燥綜合癥(SS)的人群中明顯下降，表明生物鐘基因與干燥綜合癥(SS)存在潛在聯系，對生物鐘基因與干燥綜合癥(SS)的研究，可能對自身免疫性疾病的治療具有重要意義[3]。

　　2生物鐘基因與口腔癌的關系

　　隨著生活方式的改變，約50%的人會發生內源性生物鐘機制的改變，這種改變間接導致患癌幾率的增加。最近有研究表明，生物鐘基因可以控制細胞的增殖，對人類癌癥研究進展起到了重要作用。生物鐘基因功能的喪失會使DNA損傷，從而激活致癌因子使細胞增殖失控，導致腫瘤的產生。唾液腺癌占頭頸部惡性腫瘤總數的1%～6%，目前治療這種癌癥的有效方案十分有限。最近有研究發現，生物鐘基因在唾液腺癌細胞中有明顯變化，這將對唾液腺癌的治療提供新的研究方向。

　　有一項研究調查了口腔鱗癌患者中鱗癌細胞生物鐘基因的表達譜，并與相應的非癌組織進行比較。研究人員發現鱗癌細胞中Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Bmal1表達水平明顯下降，其中癌癥晚期與Per3、Cry2和Bmal1表達水平下降有關，而腫瘤體積增大、浸潤加深則與Per3表達水平下降有關，這些研究結果表明，Per3可能與鱗癌的發病機制有關[4]。最近有臨床研究表明，通過提高口腔癌患者的睡眠質量和生活水平(健康的生活習慣，包括適當的體力活動、合理的飲食等)有望提高口腔癌患者的存活率[5]。

　　3結論

　　研究生物鐘基因與人類口腔疾病的關系為生物鐘的研究開辟了新的領域。了解晝夜節律生物鐘的原理，將會為一些無法治療的疾病(自身免疫性疾病、癌癥以及精神病等)提供新的治療選擇。并且對衰老和潛在組織修復方面有重要作用。

　　參考文獻

　　[1]徐飛鴻[1],畢海連[1],伍會健[1].晝夜節律與細胞周期[J].中國生物化學與分子生物學報,2013(11).

　　[2]IkedaM.Calciumdynamicsandcircadianrhythmsinsuprachiasmaticnucleusneurons.[J].NeuroscientistAReviewJournalBringingNeurobiologyNeurology&Psychiatry,2004,10(4):315.

　　[3]PapagerakisS,ZhengL,SchnellS,etal.TheCircadianClockinOralHealthandDiseases[J].JournalofDentalResearch,2014,93(1):27-35.

　　[4]HsuCM,LinSF,LuCT,etal.Alteredexpressionofcircadianclockgenesinheadandnecksquamouscellcarcinoma[J].TumorBiology,2012,33(1):149-155.

　　作者：夏蔚文，吳融慧，宋亞杰

　　生物論文投稿刊物：《生物技術通訊》Letters in Biotechnology(雙月刊)1989年創刊，是軍事醫學科學院生物工程研究所主辦的關于生物技術的專業性學術刊物。本刊主要報道生物技術(生物工程)及相關學科領域的最新科研成果與進展，尤其關注生物技術在生物醫學、醫藥工業、農業、環保、衛生、食品等各領域的應用。本刊適于從事生物技術及其在生物醫學、工業、農業、環保等領域應用的科研、教學、管理人員，大專院校相關專業師生及有關工程技術人員，以及其他對生物技術感興趣的人員閱讀參考。